五世达赖喇嘛法名罗桑嘉措，公元1617年生于前藏琼结地区。他6岁时(公元1622年)，在四世班禅罗桑确吉主持下，由大寺僧众迎到哲蚌寺供养。1625年，拜四世班禅为师，授沙弥戒。1637年，又请四世班禅给他授了比丘戒。公元1641年，五世达赖喇嘛与四世班禅商议，派人赴青海密召蒙古和硕特部固始汗率兵进入西藏，打败了藏巴汗政权，使西藏的统治权落入格鲁派手中，建立了甘丹颇章政权。
   
    五世达赖执政前，即已提任哲蚌、色拉二寺住持。五世达赖喇嘛以后，历代达赖即为哲蚌、色拉二寺住持，别人不得充任。他执政后，又下令修复布达拉宫，并从居住多年的哲蚌寺迁入布达拉宫居住。
   
    公元1652年，五世达赖应清朝顺治皇帝之邀起程赴北京朝觐，顺治皇帝在这次朝觐中，册封五世达赖喇嘛为“西天大善自在佛所领天下释教普通瓦赤喇恒达赖喇嘛”，并发金印、金册，从此以后“达赖喇嘛”这个封号和达赖在西藏政治上的地位才正式确定下来。
   
    公元1682年，五世达赖喇嘛罗桑嘉措在布达拉宫圆寂，享年66岁。摄政王第司·桑结嘉措害怕五世达赖喇嘛的圆寂引起政变，因而对外封锁了这一消息，只对公众宣传，五世达赖喇嘛要长期闭关修行。15年后，清朝康熙皇帝得知这一消息，下令清查此事。摄政王第司·桑结嘉措不得不向公众宣布了五世达赖喇嘛已圆寂的消息，并向清政府上报了五世达赖喇嘛的转世灵童，即六世达赖喇嘛仓央嘉措，此事引起当地贵族势力的不满，要求清政府废除六世达赖喇嘛，另选一位。所以在西藏历史上，曾有两位六世达赖喇嘛，而六世达赖喇嘛仓央嘉措则成了当地政府权力之争的牺牲品。